Ukraine.UroWeb.ru — Український інформаційний портал урологів
(Украинский информационный портал урологов)

Навигация
Главная
О проекте
О нас
Контакты
Журналы
ЛОКЛ
Новости
Конференции и симпозиумы
Профсоюзы
Реформы и предложения
Обращения
Обучение
Библиотека
Лекции
Нормативные документы
Производители
Ссылки
Наши партнеры

Информация для пациентов

Консультации уролога
Форум
Поиск

Ассоциация урологов Украины
Сайт Института урологии Академии медицинских наук Украины
Европейская Ассоциация Урологов
UroWeb.ru - Урологический информационный портал
Explorer.UroWeb.ru — исследователь урологии
Авторизация
Голосования
Удовлетворительная ли у Вас зарпата? Какую Вы бы хотели иметь зарлату?
 
Как Вы оцениваете уровень медицины в Украине (10 баллов максимум)
 


 
Главная
Рандомизированное исследование 2 фазы по сравнению AZD2014 и эверолимуса у пациентов с VEGF-рефрактерным метастатическим светлоклеточным почечноклеточным раком Версия для печати Отправить на e-mail
07.09.2016
Image

Актуальность

Эверолимус – ингибитор мишени рапамицина млекопитающих (mTOR), применяемый при метастатическом почечноклеточном раке (мПКР), резистентном к терапии, действующей на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Он действует только на одну часть комплекса mTOR (только на TORC1). Данные in vitro исследований поддерживают применение ингибиторов mTOR с более широкой активностью (TORC1 и TORC2).

Цель исследования

Целью этого исследования было определить, превосходит ли активность комбинированного ингибитора TORC1 и TORC2AZD2014 активность эверолимуса при VEGF-рефрактерном светлоклеточном мПКР.

Дизайн, условия и участники исследования

Пациенты с измеримым и VEGF-рефрактерным мПКР подходили для участия в этом исследовании.

Проведённые вмешательства

Начиная с февраля 2013 года пациентов рандомизировали (1:1) в группу AZD2014 (50 мг два раза в сутки) или эверолимуса (10 мг один раз в сутки) до прогрессии заболевания в 10 центрах Великобритании.

Определение результатов и статистический анализ

Главной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), которая сравнивалась с помощью стратифицированного log rank теста. Вторичными конечными точками были переносимость, частота ответа, общая выживаемость (ОВ) и фармакокинетический (ФК) анализ. Исследование было запланировано на набор 120 пациентов.

Результаты и ограничения

Набор в исследование был остановлен преждевременно (июнь 2014 года) из-за отсутствия эффективности AZD2014. На тот момент было рандомизировано 49 пациентов (26 в группу AZD2014 и 23 в группу эверолимуса). ВБП для AZD2014 и эверолимуса составила 1.8 месяцев и 4.6 месяцев соответственно (отношение рисков: 2.8 [95%-ный доверительный интервал (ДИ) 1.2-6.5]; p = 0.01). Прогрессия заболевания как лучший ответ на терапию была отмечена у 69% пациентов, получавшихAZD2014, и у 13%, получавших эверолимус (p < 0.001). Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени отмечены у 35% пациентов, принимавших AZD2014, и у 48%, принимавших эверолимус (p = 0.3). Только 4% пациентов прекратили приём AZD2014 из-за НЯ. Анализ ФК показал, что концентрация AZD2014 укладывалась в терапевтический диапазон. Конечное стратифицированное отношение рисков для ОВ на момент закрытия исследования (январь 2015 года) составило 3.1 (95% ДИ 1.1–8.4; p < 0.02).

Заключение

ВБП и ОВ при приёме AZD2014 уступали эверолимусу в данных условиях, несмотря на приемлемые профили НЯ и ФК.

Ключевые слова: рак почки, mTOR, TORC2, выживаемость.

A Randomised Phase 2 Study of AZD2014 Versus Everolimus in Patients with VEGF-Refractory Metastatic Clear Cell Renal Cancer

By: Thomas Powles, Matthew Wheater, Omar Din, Thomas Geldart, Ekaterini Boleti, Andrew Stockdale, Santhanam Sundar, Angus Robinson, Imtiaz Ahmed, Akhila Wimalasingham, Wendy Burke, Shah-Jalal Sarker, Syed Hussain and Christy Ralph

  • a Barts Cancer Institute, Experimental Cancer Medicine Centre, Barts Health, Queen Mary University of London, London, UK
  • b The Royal Free NHS Foundation Trust, London, UK
  • c Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, UK
  • d Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Sheffield, UK
  • e Royal Bournemouth Hospital, Bournemouth, UK
  • f Arden Cancer Centre, University Hospital, Coventry, UK
  • g Nottingham University Hospitals NHS trust, Nottingham, UK
  • h Sussex Cancer Centre, Brighton, UK
  • i Southend NHS Trust, Southend, UK
  • j AstraZeneca UK Limited, Quantitative Clinical Pharmacology, Macclesfield, UK
  • k University of Liverpool, Clatterbridge Cancer Centre, Liverpool, UK
  • l St. James's University Hospital, University of Leeds, Leeds, UK

European Urology, Volume 69 Issue 3, March 2016, Pages 450-456

Keywords: Renal cancer, mTOR, TORC2, Survival

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

European Urology (Европейская урология) 2016 Март

 
< Пред.   След. >
Ukraine.UroWeb.ru - Український інформаційний портал урологів (Украинский информационный портал урологов) © 2018