Ukraine.UroWeb.ru — Український інформаційний портал урологів
(Украинский информационный портал урологов)

Навигация
Главная
О проекте
О нас
Контакты
Журналы
ЛОКЛ
Новости
Конференции и симпозиумы
Профсоюзы
Реформы и предложения
Обращения
Обучение
Библиотека
Лекции
Нормативные документы
Производители
Ссылки
Наши партнеры

Информация для пациентов

Консультации уролога
Форум
Поиск

Ассоциация урологов Украины
Сайт Института урологии Академии медицинских наук Украины
Европейская Ассоциация Урологов
UroWeb.ru - Урологический информационный портал
Explorer.UroWeb.ru — исследователь урологии
Авторизация
Голосования
Удовлетворительная ли у Вас зарпата? Какую Вы бы хотели иметь зарлату?
 
Как Вы оцениваете уровень медицины в Украине (10 баллов максимум)
 


 
Главная
Сайленсинг микроРНК-132 уменьшает почечный фиброз путем селективного ингибирования пролиферации миофибробластов Версия для печати Отправить на e-mail
19.09.2016
Image

Хроническая болезнь почек связана с прогрессирующим почечным фиброзом, где периваскулярные клетки дают начало большинству альфа-гладкомышечных актин (α-SMA) положительным миофибробластам. Мы попытались выявить микроРНК , которые могли бы служить в качестве мишени для уменьшения образования миофибробластов. Фиброз почек индуцировали у FoxD1-GC; Z / Red-мышей путем односторонней обструкции мочеточника с последующим флуоресцентным сортингом DsRed-положительных FoxD1-производных клеток и профилированием микроРНК. MIR-132 была селективно увеличена в 21 раз во время перицито-миофибробластной формации, тогда как микроРНК-132 была увеличена только в 2,5 раза в общем лизате почек (как при обструктивной модели, так и при ишемия-реперфузии). MIR-132 сайленсер во время обструкции уменьшил осаждение коллагена (35%) и апоптоз трубочек. Иммуногистохимия, Вестерн - блот и QRT-PCR подтвердили аналогичное уменьшение интерстициальных α-SMA (+) клеток. Следовой анализ определил ограничивающую скорость роль  MIR-132 в пролиферации миофибробластов , что было подтверждено в лабораторных условиях . В самом деле, обработанные им antagomir-132 мыши демонстрировали уменьшение числа пролиферирующих Ki67 (+) интерстициальных миофибробластов. 

Интереснен факт, что это селективно для интерстициальных и не ухудшала репаративной пролиферации эпителиальных клеток канальцев, о чем свидетельствует увеличение Ki67 (+) эпителиальных клеток, а также повышенной фосфо-RB1, циклин-А и снижение RASA1, p21 уровней лизатов почек. Дополнительный следовой анализ экспрессии гена свидетельствуют о микроРНК-132 скоординированной регулировке генов , участвующих в передаче сигналов TGF-бета (Smad2 / Smad3), STAT3 / ERK путей и клеточной пролиферации (Foxo3 / р300). Таким образом, сайленсер микроРНК-132 противодействует прогрессированию почечного фиброза путем селективного уменьшения пролиферации миофибробластов и потенциально может служить в качестве новой антифиброзной терапии.

 
< Пред.   След. >
Ukraine.UroWeb.ru - Український інформаційний портал урологів (Украинский информационный портал урологов) © 2018